Bydelen Santa Cruz (Santa Cruz) er beliggende på højre bred af Pasig floden i den Nordlige del af Manila. Før ankomsten af spanske erobrere, at de Filippinske Øer, det område af moderne urban-området blev besat af moser, enge og nogle rismarker. En spansk ekspedition i 1581 erklæret landet ejet af kronen og gik ind i besiddelse af jesuiterorden. I 1619, Jesuitterne har bygget den første Romerske Katolske Kirke, og i 1643 placeret en ikon af den hellige jomfru Maria Pilarski, som senere udviklede en kultstatus.

I 1784 efter ordre fra kongen af Spanien i det område af Santa Cruz blev bygget Hospital St. Lazarus, som har til huse patienter med spedalskhed. Pleje blev udført af Franciskanske munke. Senere, i nærheden af sognet var en lille Park, der forbinder området med hovedsæde for den spanske kavaleri. I disse samme år, i det område, der er et slagteri, og kød marked, og i den Nordlige del af den Kinesiske kirkegård.

Under den Anden Verdens krig, den Japanske besættelsesstyrker, overrumplet, der nærmer sig fra Nord Amerikanske og Filippinske soldater flygtede. Hele området Santa Cruz og den Nordlige del af Manila forblev næsten uberørt, lykkeligt undgå artilleriild, der væsentligt beskadiget resten af byen. Så i dag i Santa Cruz, kan du se en række af bygninger bygget før Anden verdenskrig.

For eksempel, på gaden Escolta du kan se to fantastiske huse, der ligger mod hinanden: Regina og Perez-Zamanillo. Den første har en neoklassisk facade, svarende til offentlige bygninger i new Delhi. Og det hus, om Camarillo er et mesterværk af Filippinske arkitektur i art Deco-stil. Det var designet af en søn af Juan Luna Andres Luna de San Pedro. Dette luksuriøse struktur kan registrere en antydning af den majestætiske bygning af den Cambodjanske tempel Angkor Wat og selv meso-Amerikanske motiver.

Plaza Lacson står den gamle Kirke af Santa Cruz og tæt på Fountain of Carriedo. Kirken blev bygget af Jesuitter i 1768, så det var i besiddelse af den Dominikanske orden.

Når du er i juli 1946 blev officielt erklærede uafhængighed af Republikken Filippinerne, i den tidligere bygning af Hospital St. Lazarus er office of Department of Health.