Cathedral i Valletta blev bygget i 1573-1577 gg og indviet til ære for byens skytshelgen af knights of Saint John – Saint John the Baptist. Facaden af Domkirken er indrettet med balkon, støttet af to Korintiske søjler. Her Grand masters læse hans proklamation. Kronen på facaden af to små firkantede tårne, spir, som blev fjernet under Anden verdenskrig.

Det indre af templet er dekoreret med relieffer i form af drueklaser. Barok loftet var malet af kunstner Mattia smuk. I gulvet af Katedralen er 365 gravsten mosaik arbejde lavet af marmor i forskellige farver. Kapel Domkirke opdelt efter land; her har fundet deres sidste hvilested af knights of Saint John.

Domkirken har et Museum af en maleri – malerier af Caravaggio ' s "halshugningen af Johannes Døberen."