Den Katolske Kirke i San Francisco ligger i centrum af La Serena. Kirkens bygning er en bygning fra det XVI århundrede.

I 1563 i La Serena afgjort af Franciskanske munke. Christopher fry Juan Torrealba Rabaneda bygget på dette sted et kapel af Adobe. I begyndelsen af 1585 kampen Francisco Medina og Juan Francisco Romerske Barbero begyndte opførelsen af den nuværende Kirke opbygning af kalksten i italiensk Renæssance-stil. Tykkelsen af væggene i bygningen, når op til 1, 20 m. Byggeriet var vanskeligt og dyrt, da kalken blev bragt fra Penuelas Alto, og fra skovene i det Ovale værelse. Church Of St. Francis var den første stenkirke i centrum af La Serena og blev indviet Jul 1627 i navnet på vor frue af Gode Håb.

I det XVII århundrede, byen La Serena lidt fra flere angreb af sørøvere. Under invasionen af byen pirater, under ledelse af Englænderen Bartholomæus Sharpe i 1680, var ødelagde det meste af byen undtagen Kirken San Francisco. Jordskælv 1730, Kirken bygningen er stort set intakt, bortset fra tag-reparation, som blev afsluttet i 1755. I 1735 Kirken blev åbnet et kloster og en skole for uddannelse af munke. Han arbejdede indtil næste ødelæggende jordskælv 1796, på hvilken del af tårnet kollapsede, der forlader bygningen af Kirken og klosteret er ikke egnet til tjeneste. I 1823, Franciskanerne blev udvist og deres ejendom konfiskeret.

I den første halvdel af det nittende århundrede, i forbindelse med opdagelsen af kobber, i klostret begyndte at arbejde Mint Coquimbo, men projektet blev kortvarig. Ved 1840 bygningen af klostret blev brugt som en militær kaserne. Under kampene ved belejringen af La Serena i 1851, tårn af Kirken blev stærkt beskadiget. I 1858 blev bygningen igen tilbage til munke-Franciskanerne.

I 1878, Kirken gennemgik flere ændringer: flere etager blev nedrevet, Kirken består af tre skibe adskilt af buer, facaden blev ændret, der er tre symmetrisk indlæg i neo-Renæssance stil. De renoverede Kirken blev åbnet den 1. oktober 1899.

I 1913 tårnet og stuk på facaden af Kirken, blev igen ødelagt under jordskælvet. I 1923 byggede han en ny Kirke tårn, denne gang af beton. I 1975, efter endnu et kraftigt jordskælv, på grund af den meget dårlige tilstand af bygningen var nødt til at lukke Kirken. I 1977 åbnede den forreste halvdel af Kirken, for troende, resten af bygningen blev løbende restaurering, genopretning af den oprindelige toppen af tårnet, vægge og lofter, der fandtes før midten af det nittende århundrede. I sakristiet åbnet et Museum for religiøs kunst og Kirke plade.

San Francisco-Kirken blev erklæret et nationalt monument af Chile i 1977.