Katedralen i Arequipa er en af de første religiøse bygninger i byen. Den første Kirke blev bygget i 1544 af arkitekt Peter Godwineson under protektion af Biskoppen af Cuzco, må Freiem Vicente de Velarde. I 1583, jordskælvet ødelagde templet. I 1590, Kirken blev bygningen restaureret, men ikke for længe. I 1600 på grund af udbruddet af vulkanen Huaynaputina, templet igen blev delvist ødelagt. I det tidlige syttende århundrede, Pave Paul V etableret stift i Arequipa, og på stedet af den gamle Kirke fra 1621 i 1656 opførelsen af Katedralen. Efter en ødelæggende brand i 1844, var Kirken i stand til at genvinde ved arkitekt Lucas Poblete og med støtte af Biskop Jose Sebastian de Gouines og Barreda i 1868.

I juni 2001 Arequipa byen blev ødelagt af et jordskælv, der måler 8, 1 point på Richter-skalaen. Et tårn på Katedralen blev fuldstændig ødelagt, skibet, buer og det andet tårn, der blev stærkt beskadiget. Efter et år, deres jubilæum, Domkirken blev fuldstændig restaureret under ledelse af Juan Manuel Guillen.

Katedralen er bygget af behandlede vulkanske sten og mursten i neo-Renæssance stil med en lille Gotiske indflydelse. De vigtigste tempel af byen ligger på den Nordlige side af Plaza de Armas, Arequipa ' s historiske centrum. Dens facade består af halvfjerds søjler med Korinthiske kapitæler, tre døre og to store sidelommer buer.

Alteret er lavet af Carrara-marmor, arbejde Felipe Moratilla. Unik stol udskåret egetræ fransk-Perle kunstner Rigaud fra Lille. I Museet i Katedralen indeholder værdifulde kunstværker, lavet i Spanien kunstner-guldsmed Francisco Moratilla, sølv krone, Elizabeth II, og mange andre genstande doneret til Domkirke af Biskop Goyeneche og hans familie.